发现赛妥珠单抗靶向TNF-α抗脑缺血，探究临床药物新的应用场景：Int Immunopharmacol一作王德晓

近日，张成桂课题组在International Immunopharmacology发表题为“Targeting TNF-α: The therapeutic potential of certolizumab pegol in the early period of cerebral ischemia reperfusion injury in mice”的文章。脑缺血再灌注损伤（CIRI）会引发神经炎症反应，促炎症细胞因子激增，导致白细胞浸润和聚集，加剧炎症和损伤。赛妥珠单抗certolizumab pegol（CZP）是一种靶向TNF-α的单克隆抗体，本研究探讨了其在CIRI小鼠模型中的治疗潜力。结果表明，CZP在体外可显著抑制TNF-α刺激的小胶质细胞炎症反应，体内可减少梗死体积，改善神经功能，降低血脑屏障破坏，抑制小胶质细胞活化和促炎介质释放，同时调节小胶质细胞M1/M2极化，平衡Th17/Treg细胞动态，抑制细胞焦亡。研究表明，CZP对CIRI有治疗潜力，为缺血性中风提供了一种有前景的治疗策略。

据了解，赛妥珠单抗是一种主要用于炎症治疗的药物，它在您这项研究中充当了怎样的角色，发挥了什么样的作用？

王德晓：赛托珠单抗是一种重组的单克隆抗体，是靶向TNF-α的抑制剂，在临床上通常用于治疗类风湿性关节炎。但在脑缺血治疗场景下，也会发生一些炎症的情况，其中TNF-α就是一个关键的炎症介质。我们通过研究发现，由于赛妥珠对TNF-α具有很强的抑制作用，从而为脑缺血也提供了一定的治疗效果。这项研究相当于对药物进行了二次开发，以探究它在其他不同领域中的应用。

您硕士期间还研究过其他的一些课题，这些课题之间有什么联系？对您的研究领域有什么影响？

王德晓：硕士期间主要对小胶质细胞进行了一些细胞研究，涵盖药理学、分子生物学两个方向。虽然研究过不同的课题，但主要还是集中在脑缺血相关领域。这些课题让我的学术知识和实验技能都得到了全方位的提升，也为自己未来的研究方向提供了更广阔的选择空间。

张成桂教授课题组主要是做昆虫药相关研究，相比一些传统的植物药或合成药，昆虫药研究较为小众，您为什么选择了这个方向？您认为昆虫药的优势和潜力在哪？

王德晓：我本身对小动物就更感兴趣，感觉只要与动物相关的研究都不会那么枯燥。

不同于一般植物药，昆虫药能够提取出多肽蛋白，这类成分具有增强免疫、抗菌等作用。另外民间也有很多关于昆虫的药方记载作为研究依据，我们会对它们进行一些研究开发，明确具体是哪些成分在治疗疾病的过程中发挥了作用。同时昆虫药也区别于一些合成药，因为在某个疾病的治疗过程中，并非一个药物而是多靶点在发挥作用，仅靠合成药物是无法达到治疗效果的，这也就需要我们去寻找更多不同的能够发挥治疗作用的药物成分，从而更好地应用于临床。

您最新的研究进展方便透露吗？

王德晓：现在正在探索康复新的具体成分，它是由美洲大蠊提取物组成，临床上主要用于治疗伤口、溃疡等。我们想利用现在的一些新技术把这个混合物的具体活性物质分析出来，以探索它应用于治疗其他疾病。

您是如何看待这种相同药物应用于治疗不同疾病的呢？

王德晓：这种对药物的二次开发其实是一个很好的趋势。像刚刚提到的，在某个疾病治疗过程中并不是一个药物而是多靶点在发挥作用，那么对于药物也是一样，并非只能用于治疗一种疾病，很可能对治疗其他疾病也有效。但结合目前很多药物来看，其实还并没有完全开发出它们的治疗效用，这也就需要我们从不同的角度去探索它们的临床应用。不管是现在还是将来，围绕“老药新用”的相关研究，都是非常有意义的，等待我们持续探索发现的还有很多......

未来有没有特别想要完成哪一项研究课题？为什么？

王德晓：至今，脑缺血依旧属于很难攻克的疾病之一，也是我们特别想要突破的一个领域。据2022年卒中解读报告表明，卒中是全球第二大死因，也是致残的第三大因素。但临床上用于治疗卒中的药物相对还很少，我们现在的研究主要是结合胡蜂毒素来治疗卒中，目前也没有解决它的毒性、溶血性等一系列问题，所以未来对于这类药物的研究开发还需要我们投入很长时间。

回到这项研究，当初是什么原因选择了瑞沃德切片机？

王德晓：更多是从产品稳定性和性价比考虑。之前有用过其他品牌的切片机，经常出现一些小状况，温度维持也不稳定。但用了瑞沃德切片机后，目前为止还没有出现过任何问题，它在操作上也非常便捷，我们实验室对这台机器都很满意。

瑞沃德切片机在实验中发挥了怎样的作用？帮助您解决了哪些问题？

王德晓：我们主要是做药理，经常要用到切片机。自从购入瑞沃德切片机，我们在实验中就可以实现自主包埋、切片等操作，这很大程度地节省了成本，保证了时间的灵活性，提升了实验效率。

您还用过瑞沃德其他产品吗？瑞沃德给您留下了怎样的印象。

王德晓：还用过瑞沃德麻醉机、异氟烷、线栓。整体使用下来，我觉得瑞沃德产品的品控都很好，在使用过程中都没有出现过什么问题。另外，瑞沃德产品技术支持和售后也很专业，在与瑞沃德每一环的沟通中都能够得到专业人员的迅速响应和回复。

刚迈入博士一个新的人生阶段，对此您有什么感受？相比之前的学习经历您觉得最大的区别在哪？

王德晓：一方面当然很高兴，另一方面对于自己未来的学术进展也会存在一定的焦虑。由于博士刚起步，所以日常的学习生活和之前并没有很大差别，主要精力还是集中在上课和做实验。但从学习态度和学术追求来说，现在自己会更加注重探索性和自主性的驱动，希望在这个阶段能收获一些更有意义的学术成绩。

您从本科到现在一直都是药学专业，最早是什么时候开始接触这个领域的？是什么让您当初选择它并且一直坚持到现在？

王德晓：在高考选专业的时候就对它进行了一定的了解，选择和坚持说到底还是因为自己感兴趣。最开始的时候想的也比较简单，感觉药学和日常生活中生病息息相关，选择这个专业或许以后能够自己研究开发药物，想来是一件特别自豪的事情。

科研过程异常艰辛，真正进入这个领域才发现，远不止当初想的这么简单，但好在也没有后悔自己的选择。

其实现在有不少迷失学习方向的学弟学妹，结合您的个人经历想给他们一些什么建议？

王德晓：首先还是要结合自己的兴趣和优势去筛选一些领域；其次可以对这些领域涉及到的学科知识、技能要求、发展前景等相关信息进行收集梳理；最后一旦做出选择就要坚定信念地走下去，勤于思考并且付诸行动。

您硕士期间有成功申请研究生面上项目的经验，这个过程中有什么心得与体会？

王德晓：基金主要是根据自己已做的研究基础来申请，很重要的一点在于写作技巧上，需要在精确地阐述自己的研究思路的同时还要彰显创新性。此外，申请书中例如一些基础的符号、单位、文字错误，都是评审专家会比较注重的细节，一定要保持细致多检查，提高自己的基金质量。

药学相关研究需要大量的实验去验证、支撑，您一定也积累了不少实验经验和技巧，关于这方面您有什么学习心得？

王德晓：首先，在正式开始每一项实验前，要事先设计好实验方案，对整个实验进行合理的时间把控，并进行简单的预实验以熟悉实验流程减少失误；其次，实验操作切忌粗心大意，要尽可能的精确，这样才能确保实验结果可以达到一个很好的重复性。

作为青年科研力量的一员，您对自己有怎样的期许和规划？

王德晓：现阶段来说，还是想抓紧时间集中精力进行相关实验研究，争取发表一些高质量论文。以后希望能更多地参与到行业内的学术交流中，拓宽自己的学术视野，为自己更远的未来提供更广阔的选择空间。

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